Ursprünglich in C. IV erbaut, verdankt die Kirche ihren Namen der Tradition des Martyriums von vier römischen Soldaten, die sich weigerten, Esculapio zu verehren, und fünf Bildhauern aus Pannonia, Komplizen der Soldaten. Aus diesem Grund ist die Kirche besonders von Steinmetzern und Marmorschnitzern erzogen. Der Kreuzgang aus dem dritten Jahrhundert, der wahrscheinlich die eindrucksvollsten Marmorschnitzer in Rom darstellte, und das Oratorio di San Silvestro, das berühmt ist für die mit Fresken aus C. XIII datierten Verzierungen, zeigt unter anderem Episoden aus der Legende von Costantino Das Gebäudeensemble zeigt immer noch den strengen Charakter des Mittelalters, als es als Verteidigungsbastion für die nahegelegene Basilika San Giovanni e del Patriarchio genutzt wurde. Der Innenraum ist typisch für eine mittelalterliche Basilika mit drei Schiffen, die durch antike Granitsäulen mit korinthischen Kompositkapitellen unterteilt sind. Die breite Apsis stammt aus der primitiven Kirche, deren mittleres Kirchenschiff genauso groß war wie die eigentliche Kirche. Vom Kirchenschiff aus gelangt man in den schönen Kreuzgang, der einen 1120 erbauten Garten beherbergt.