Der Palast, der wegen seiner Form „il dado“ (der Würfel) genannt wurde, wurde 1517 von Antonio da Sangallo dem Jüngsten für Kardinal Alessandro Farnese begonnen, der 1534 unter dem Namen Paul III. (1534-1549) Papst wurde. Als Sangallo starb, gingen die Arbeiten unter Michelangelo (1546-1549), dann Vignola (1569-1573) und Giacomo Della Porta weiter, der den Palast 1589 fertigstellte.

Sangallo hatte die Fassaden mit Blick auf die Piazza Farnese und die Nebenstraßen, während Michelangelo das zentrale Fenster, das Kranzgesims und die dritte Halle des Hofes machte.

Die hintere Fassade wurde von Vignola entworfen und von Della Porta fertiggestellt. Ende 1500 wurden die Räume des Gebäudes von Annibale und Agostino Carracci (1587-1604) für Kardinal Odoardo dekoriert.

Das Gebäude wurde im 18. Jahrhundert von der Familie Borbone aus Neapel erworben. Sie haben es mit seinen Statuen und der Farnese-Sammlung verdorben. Es ist jetzt der Sitz der französischen Botschaft.

Die Fassade über der Piazza Farnese wurde von Michelangelo mit dem eindrucksvollen oberen Kranz geschmückt. Über den zentralen Balkon schnitzte er die Iris des Farnese-Wappens.

Die hintere Fassade mit Blick auf die Via Giulia ist das beste Beispiel für die elegante Architektur des Gebäudes. Im Inneren befindet sich das große dreischiffige Atrium von Sangallo, dessen Eingang vom Innenhof, der von einem Bogengang umgeben ist, liegt.

Auf dem Piano nobile befindet sich die berühmte Galerie, die Annibale Carracci zwischen 1597 und 1604 mit Hilfe ihres Bruders Agostino, Domenichino und Giovanni Lanfranco mit Fresken versehen hat.

Der große Saal verfügt über eine reich verzierte Kassettendecke, Wandteppiche, die die Raffael-Fresken der Vatikanischen Räume wiedergeben, und an den Seiten des Kamins befinden sich die liegenden Statuen von Fülle und Frieden von Guglielmo Della Porta. Der nahe Sala dei Fasti Farnesiani wurde von Francesco Salviati und den Brüdern Zuccari dekoriert.