Der Palast war der Sitz der Provincia di Roma, jetzt Città Metropolitana di Roma Capitale.

Der Palazzo wurde zuerst von Kardinal Michele Bonelli, einem Neffen von Papst Pius V., erbaut, der 1585 einen bereits bestehenden Palast von Giacomo Boncompagni am Ende der damaligen Piazza dei Santi Apostoli erwarb. Heute ist der Palazzo durch die Via Quattro Novembre von dieser Piazza getrennt, die später eröffnet wurde, um die neue Via Nazionale mit der Piazza Venezia zu verbinden. Der Kardinal besaß auch einen großen Teil des Gebiets, das sich hinter dem Palazzo über die Ruinen der Kaiserforen Trajan und Augustus erstreckte, die unter dem Namen "Pantano" bekannt sind, weil sie Impaludamenti oder Überschwemmungen ausgesetzt waren. In den gleichen Jahren wurde der Bezirk auf den Ruinen der Kaiserforen einer allgemeinen Erschließung des Landes und einer systematischen Urbanisierung unterworfen, mit der Schaffung des "quartiere Alessandrino" zu Ehren des Kardinals (er wurde "cardinale alessandrino" genannt) seine Herkunft in einem Dorf in der Provinz Alessandria). Das Viertel wurde in den 1920er und 1930er Jahren zerstört, um über dei Fori Imperiali zu eröffnen.

Der trapezförmige Plan des Palazzo wurde von Domenico Paganelli entworfen. Dank der erheblichen Mittel, die der Kardinal in das Projekt gesteckt hatte, war der Palazzo innerhalb von 3 Jahren nach Baubeginn schnell fertiggestellt. Im 17. Jahrhundert wurde das Gebäude dann einer Reihe von umfassenden Renovierungs- und Erweiterungsarbeiten unterzogen, die im Auftrag der Kardinäle Carlo Bonelli und Michele Ferdinando Bonelli durchgeführt wurden. Der Palazzo wurde von Francesco Peparelli für seinen neuen Besitzer, Kardinal Renato Imperiali, der die wichtige Familienbibliothek (die "Imperiali") mit rund 24.000 Bänden organisierte, teilweise abgerissen und wieder aufgebaut.

Zu Beginn des 18. Jahrhunderts wurde der Palazzo an mehrere prominente Persönlichkeiten vermietet, darunter der Marschese Francesco Maria Ruspoli von 1705 bis 1713, der ihn zum Schauplatz eines privaten Theaters machte und berühmte Musiker der damaligen Zeit beherbergte als Händel, Alessandro Scarlatti und Arcangelo Corelli. Das gesamte Gebäude wurde 1752 von Kardinal Giuseppe Spinelli erworben, der im ersten Stock ein neues Dekorationsschema realisierte und die Bibliothek (von ihm für die öffentliche Nutzung gedacht und von Johann Joachim Winckelmann frequentiert) im Erdgeschoss systematisierte.

Im Jahr 1827 erwarb der preußische Bankier und Generalkonsul Vincenzo Valentini den Palazzo, in dem er sich niederließ und dem er seinen Namen gab. Der Palazzo wurde später mit großem Aufwand erweitert und umgebaut, und sein neuer Besitzer beherbergte seine eigene Gemäldesammlung sowie die Erweiterung der eigenen umfangreichen Bibliothek und archäologischen Sammlung des Palazzo. Die Fertigstellung der Arbeiten auf der Rückseite des Palazzos über der Trajansäule wurde den Architekten Filippo Navone und Giovanni Battista Benedetti anvertraut. Zwischen 1861 und 1865 gab Vincenzos Sohn Gioacchino Valentini auf der linken Seite zwei weitere Erweiterungen entlang der Via di Sant'Eufemia in Auftrag, die vom Architekten Luigi Gabet entworfen wurde. Die Provinzabteilung Roms erwarb 1873 den Palazzo als Stützpunkt. Den Architekten Gabet beauftragte er, die rechte Seite der Via de Fornari auf der Spitze des Vicolo di San Bernardo zu vervollständigen.

Die heutige Struktur des Palazzo ist durch ein großes Portal gekennzeichnet, das auf jeder Seite von drei Fenstern mit Architraven und Stürzen durchbrochen und von zwei Travertinsäulen begrenzt wird. Darüber befindet sich ein großer Balkon mit Balustraden. Das große Gesims, unter dessen kleinen Fenstern drei Mensoloni liegen, ist von einer Balustrade umgeben. Der Hof ist ein Portikus in zwei Reihen mit fünf Arkaden an den kurzen Seiten und neun an den langen Seiten, die von dorischen Pilastern getrennt und reich an antiken Statuen sind.

Zu den Kunstschätzen des Palazzo gehören die Ulysses-Statue von Ugo Attardi sowie Werke, die "Aeneas und Anchises" und "Europa" zeigen, die von Sandro Chia zum 135. Jahrestag der Provinzverwaltung von Rom gemacht wurden. jetzt am eingang.

Nach einer umfassenden Restaurierung sind die Ausgrabungen unter Palazzo Valentini nun dauerhaft für die Öffentlichkeit zugänglich. Ein kleiner Badekomplex aus dem 2. Jahrhundert n. Chr. Wurde sieben Meter unter der Straßenniveau unter dem Keller des Gebäudes entdeckt. Es wird angenommen, dass es Teil eines nahe gelegenen Wohnprojekts ist, das vor über 100 Jahren vor dem Bau des Palazzo delle Assicurazioni auf der Piazza Venezia von 1907 gefunden wurde.