Der Bau, den Bonifacio VIII begangen hatte, begann 1296, wurde jedoch erst 1420 beendet. Der heutige Auftritt ist auf den Wiederaufbau in den Jahren 1479-1483 zurückzuführen, der von Jacopo di Pietrasanta und Sebastiano Fiorentino angeordnet wurde. Im Jahr 1756 hat Luigi Vanvitelli das Innere der Kirche komplett umgestaltet und den Glockenturm aus dem 15. Jahrhundert umgebaut.

Die Fassade, ein typisches Beispiel römischer Renaissancearchitektur und vor einer breiten Treppe, präsentiert ein großes Portal mit einem dreieckigen Giebel im unteren Teil. An den Seiten befinden sich zwei kleinere Portale mit runden Fenstern. Der obere Teil enthält ein kreisförmiges Fenster und einen umrahmten dreieckigen Giebel.

Der Innenraum ist in drei Schiffe unterteilt und hat auf jeder Seite fünf Kapellen. Rechts im zentralen Portal befindet sich die "Madonna del Parto" von Jacopo Sansovino (1521). In der ersten Kapelle links ist das berühmte Gemälde "Madonna dei Pellegrini" (1604) von Caravaggio zu sehen, während der dritte Pilaster links im Mittelschiff mit einer Freska von Raffaello verziert ist, auf der die "Profeta Isaia" (1512) abgebildet ist. .

Der Hauptaltar, der 1627 von Bernini erbaut wurde, trägt die "Vergine con Bambino" aus der Kirche Santa Sofia in Konstantinopel. Besonders wichtig ist das Altarbild mit der Aufschrift „Sant'Agostino, Giovanni evangelista e Girolamo“ von Guercino (1591-1666), das sich in der dritten Kapelle rechts befindet und dem Heiligen gewidmet ist, nach dem die Kirche benannt wurde.

In der Kirche ist eine der Kapellen Santa Monica gewidmet, wo sie tatsächlich begraben wurde. Ihre Leiche wurde 1483 aus Ostia übernommen.