El edificio fue iniciado por Pietro Aldobrandini, quien dio la dirección de las obras a Matteo Bartonili da Città di Castello (1580-1586). Según las fuentes, Giacomo della Porta y Carlo Maderno trabajaron en el sitio. En 1659, el edificio, aún no terminado, fue comprado por el papa Alejandro VII para su familia, que lleva su nombre. El edificio se terminó en la época barroca.

Desde 1917, cuando fue adquirida por el Estado, el Palazzo Chigi se ha asociado con la política. Desde la década de 1970, después de una restauración completa (1959-61), el palacio es la sede de la Presidencia del Consejo de Ministros.

En el exterior, el edificio sigue los severos conceptos de la Contrarreforma. En la fachada principal, en Via del Corso, las ventanas del primer piso tienen tímpanos redondos y triangulares.

La cara de Piazza Colonna es más grande y tiene un portal rico (1739). Adentro vale la pena ver el cortile della Greca, con una fuente decorada con el escudo de armas de las familias Chigi y Della Rovere (1749) y el tramo de escaleras que conducen al primer piso, donde se encuentra el Salone del Consiglio dei Ministri. En el techo del Salone d'oro, una sala neoclásica diseñada por Giovanni Stern (1765-1767), se encuentra Sleeping Endimion de Baciccia.