Convertido en una iglesia por Gregorio III en 741 sobre el lugar del martirio del santo (de ahí su nombre), fue restaurado por Orazio Torriani en 1610 para los monjes benedictinos de Montecassino.

La fachada tiene dos órdenes de renacimiento tardío. En el orden inferior hay un portal con un hastial triangular con dos nichos; en el centro del orden superior hay una ventana rellena coronada por un hastial triangular.

El interior tiene una nave rectangular con dos capillas laterales. En la capilla de la derecha hay dos ángeles que apoyan la pintura de Pier Leone Grezzi atribuida a Gian Lorenzo Bernini. En la capilla de la izquierda hay una rejilla a través de la cual se puede ver el jardín con el pozo donde San Calixto había sido martirizado. En el altar mayor hay una obra de Avanzino Nucci: San Calixto y otros santos adoran a los Vergin.