Incorporada en el Palazzo Venezia, la Basílica de San Marcos fue fundada por el Papa San Marco en honor a Evangelista, quien llevaba el mismo lugar, en 336. En 792 fue restaurada por el Papa Adriano I y casi completamente reconstruida por el Papa Gregorio IV en 833. Quien ordenó la decoración del ábside y la construcción del arco triunfal con mosaicos que aún hoy se atesoran.

El cardenal Pietro Barbo, más tarde el papa Paolo II, la reconstruyó en la mayoría de sus formas reales y la convirtió en la Iglesia de los venecianos en Roma (1460 circa). Entre 1740 y 1750 fue restaurado por Filippo Barigioni, quien modificó la fisonomía del interior con decoraciones barrocas.

La fachada, que consta de un porche con tres pórticos con semicolumnas apoyadas en pilastras, definidas por la Benedizione, se encuentra entre los ejemplos arquitectónicos renacentistas más elegantes de Roma y es obra de Giuliano da Magliano o de León. Battista Alberti.

Detrás de él se encuentra el pequeño campanario románico con tres ventanas geminadas, adornadas por antiguos discos verdes. Durante los trabajos de restauración de la iglesia se recuperaron las ruinas subterráneas de la primera basílica de C. IV.

En la basílica, uno también ha recuperado los huesos de muchos mártires como el de San Marco, ahora atesorado bajo el altar mayor.