Construido por Pascual I en 822, a menudo se restauró con modificaciones en su aspecto original. La fachada, que se abre al atrio al aire libre, tiene columnas del antiguo nártex y tres ventanas arqueadas en la parte superior. El interior basilical se dividió originalmente en tres naves con dieciséis columnas de granito que apoyaban directamente la trabelación. Cuatro de estos últimos se incorporaron a las pilastras de refuerzo, en las que se instalaron tres grandes arcadas transversales.

Espléndidos los frescos de las paredes con historias de la Passio, figuras de apóstoles en pilastras, ángeles y festones, obras de varios autores de principios del siglo XVII. En el medio del piso, un disco de pórfido cubre un pozo donde, según las leyendas, Santa Prassede recolecta los restos y la sangre de los mártires. La capilla de San Zenón es el monumento bizantino más importante de Roma y recoge algunos de los mosaicos bizantinos más importantes.