L’église de Santa Maria in Cosmedin a été fondée en C. VII, à l’endroit où se trouvait jadis l’Ara Maxima Erculi (grande salle avec un porche de l’époque de Flavius, à partir de laquelle on ne dispose que de diverses colonnes incorporées dans le bâtiment, l’ancien marché alimentaire de la ville), dédié au culte du demi-dieu grec.

Pendant l’église C. VIII, l’église était destinée aux moines byzantins qui s’étaient installés près du Tibre après avoir échappé aux persécutions des iconoclastes orientaux. En raison des décorations apportées, le bâtiment a également reçu le nom "Cosmedin" qui peut être traduit en Gree en "décoration".

Restaurée et remodelée de nombreuses fois au cours des siècles, l'intérieur de l'église présente des éléments décoratifs évocateurs des VIIIe et XIe siècles, tels que la Galerie des femmes et la "Schola Cantorum", tandis que l'extérieur représente le clocher en sept étages de fenêtres à meneaux et à trois fenêtres, l’un des plus beaux de la ville présentant un style roman.

L'intérieur est évocateur et sévère, radicalement récupéré dans ses formes originales au cours de la C. VIII. Il a trois nefs divisées par quatre pilastres et dix-huit colonnes antiques. Le porche, ajouté pendant le XIIe siècle, abrite la célèbre Bocca della Verità, très chérie dans la tradition populaire pour la conviction populaire selon laquelle la bouche pourrait mordre la main de quiconque n'exprimerait pas la vérité.