Pietro Aldobrandini a commencé la construction et a confié la direction des travaux à Matteo Bartonili da Città di Castello (1580-1586). Selon les sources, Giacomo della Porta et Carlo Maderno auraient travaillé sur le site. En 1659, le pape Alexandre VII acheta le bâtiment, qui n'était pas encore achevé, pour la famille dont il porte le nom. Le bâtiment a été achevé à l'époque baroque.

Depuis 1917, année de son acquisition par l'État, le Palazzo Chigi est associé à la politique. Depuis les années 1970, après une restauration complète (1959-1961), le palais est le siège de la présidence du Conseil des ministres.

Dehors, le bâtiment suit les concepts sévères de la Contre-Réforme. Sur la façade principale, Via del Corso, les fenêtres du premier étage ont des tympans ronds et triangulaires.

Le visage de la Piazza Colonna est plus grand et possède un riche portail (1739). À l'intérieur, on peut voir le cortile della Greca, avec une fontaine décorée avec les armoiries des familles Chigi et Della Rovere (1749) et la volée de marches menant au premier étage, où se trouve le Salone del Consiglio dei Ministri. Dans le plafond du Salone d'oro, une salle néoclassique conçue par Giovanni Stern (1765-1767), se trouve Endion endormi de Baciccia.