La galerie Spada est située dans le palais du même nom, autrefois propriété du cardinal Girolamo Capodiferro (1502-1559), qui, vers 1548, a commencé à la faire construire sur le site de bâtiments préexistants appartenant à sa famille, par Bartolomeo Baronino. (1551-1554) di casale Monferrato.

Après la mort du cardinal Capodiferro, le palais passa à la famille Mignanelli et fut ensuite acheté en 1632 par le cardinal Bernardino Spada (1594-1661) pour 3200 scudos. À partir du moment où le cardinal s’installa, il décida non seulement de jeter les bases d’une collection d’art, mais aussi une série de modifications faisant appel à divers peintres, sculpteurs et architectes.