Converti en église par Grégoire III en 741 sur le lieu du martyre du saint (d'où son nom), il fut restauré par Orazio Torriani en 1610 pour les moines bénédictins de Montecassino.

La façade a deux ordres de la fin de la Renaissance. Dans l’ordre inférieur, un portail avec un pignon triangulaire bordé de deux niches; au centre de l'ordre supérieur se trouve une fenêtre à remplissage, couronnée d'un pignon triangulaire.

L'intérieur a une nef rectangulaire avec deux chapelles latérales. Dans la chapelle à droite, deux anges soutenant la peinture de Pier Leone Grezzi attribuée à Gian Lorenzo Bernini. Dans la chapelle à gauche se trouve une grille à travers laquelle il est possible de voir le jardin avec le puits où saint Callixte avait été martyrisé. Sur l'autel principal se trouve une œuvre d'Avanzino Nucci: Saint Callixte et d'autres saints vénèrent la Vergin.