La grande église de Sant'Andrea della Valle a été créée à la main par un dessin de Gian Francesco Grimaldi et Giacomo della Porta in; Il fut relancé par Carlo Maderno en 1608, également auteur du merveilleux dôme, inférieur en largeur et en hauteur à celui de San Pietro.

Entre 1655 et 1665, Carlo Rainaldi, en modifiant en partie le plan de Maderno, soulève la façade géante et somptueuse en travertin, sur deux ordres de colonnes couplées et de pilastres corinthiens, avec le portail et une grande fenêtre au milieu plus des niches avec des statues et des fenêtres sur les côtés, qui étaient tout à fait des effets de clair-obscur pour le plastisme vigoureux.

L'intérieur représente une croix latine avec une large nef avec un ordre et de hautes bandes en pilastre encastrées, et entouré de grandes chapelles latérales. Le toit voûté, le dôme lumineux, le large abside riche en fresques et parties dorées lui confèrent un aspect luxueux. Au bout de la nef, au-dessus des dernières arches, se trouvent les deux tombeaux des papes Piccolomini, transférés de Saint-Pierre au Vatican en 1614. À ne pas manquer la très belle série de fresques de Domenichino.