L'église de Santa Maria in Domnica, ancienne diaconie, a probablement été fondée pendant le VIIe siècle sur les ruines d'une construction romaine d'une importance démesurée. Il a ensuite été reconstruit par l'ordre du pape Pasquale I et remodelé vers 1513 par le cardinal Giovanni dei Medici, qui est ensuite devenu Leone X.

Le nom vient du nom "Dominicum" donné aux lieux de culte chrétiens au cours des premiers siècles . La façade sobre de la Renaissance est précédée d’un élégant et large porche à cinq arcades et pilastres dorian, inspiré des œuvres de Bramante, construit par Andrea Sansovino (1513).

L'intérieur est divisé en trois nefs grâce à la succession de dix-huit colonnes antiques en granit gris avec des chapiteaux en marbre corinthien. Sous le plafond lambrissé, orné des symboles de la Litanie de la Vergine, à partir de 1566, se déroule une belle frise de la Renaissance ornée de la fresque Perin del Vaga, sur un dessin de Giulio Romano portant des motifs héraldiques de la famille Médicis.

Au bout de la nef principale, on trouve la merveilleuse mosaïque de l'époque sous le pape Pasquale Ier, comme celle représentant la Vierge de C. IX, entourée d'anges, qui contient un tissu.