De beroemdste van de oude Romeinse straten, ook wel Regina Viarum genoemd, werd gebouwd in 312 v.Chr. Door de censor Appio Claudio Cieco, dezelfde persoon die het eerste aquaduct had gebouwd in de stad.Voor het eerst krijgt een straat de naam van zijn bouwer en niet van de functie (via Salaria, "via Del Sale") of van de site waar het gaat (via Praenestina, via Tiburtina, via nomentana).Aanvankelijk omvatte de straat alleen het deel van Rome naar Capua, later werd het uitgebreid tot Benevento en vervolgens, vóór 191 voor Christus, tot Brindisi, waar twee kolommen, waarvan er nog steeds er is, het eindpunt van de straat aangaf.Langs de straat begonnen mensen snel monumentale graven te bouwen, vanaf het einde van de II eeuw voor Christus, geïsoleerde monumenten, zodat de straat zich presenteerde als een onderbroken rij van verschillende graf.Een van de belangrijkste begrafenismonumenten is het mausoleum van Cecilia Metella, geplaatst direct na het complex van het circus van Massenzio en het mausoleum van Romolo.Zelfs de christenen openden, samen via Appia, enkele van de belangrijkste catacomben (catacombe van Domitilla, van S. Calisto, van S. Sebastiano).Er zijn ook enkele villa's, waarvan er één van de Quintili is.Het begin van via Appia was in Porta Capena, naast Circo Massimo, vanaf hier begon de graaf van de kilometerstand.Nadat de Mura Aureliane was gebouwd, was de ingang van de stad in Porta Appia, tegenwoordig genaamd Porta S. Sebastiano.