Kościół Sant'Agnese fuori le Mura został zbudowany w 324 r. Na rozkaz Costanzy, córki cesarza Costantino, na szczycie ruin cmentarza i katakumb, w których znajdowały się relikwie św. Został przebudowany na zamówienie papieża Onorio I, a później wielokrotnie odnawiany.

Jest to jeden z najbardziej integralnych i wybitnych przykładów antycznej bazyliki chrześcijańskiej. Na fasadzie znajduje się wspaniały renesansowy portal, ozdobiony emblematem nadchodzącego papieża Giulio II, a zwieńczony jest on ościeżnicą.

Duże marmurowe schody z 1590 r. schodzą do narthex kościoła. Na ścianach znajdują się fragmenty nagrobków i elementy architektoniczne pochodzące z katakumb.

Wnętrze, poprzedzone narthexem, uosabia trzy nawy oddzielone czternastoma antycznymi kolumnami, z pięknymi korynckimi stolicami.

Bardzo interesująca jest mozaika przedstawiająca Sant'Agnese jako bizantyjską cesarzową na złotym tle, jednym z najwyższych przykładów sztuki bizantyjskiej w Rzymie.

Co roku, 21 stycznia, w kościele błogosławione są dwa baranki, a ich wełna zostaje użyta do owinięcia „paliusza”, który Papież przekazuje nowo mianowanym arcybiskupom.