A mais famosa das ruas romanas antigas, também chamada Regina Viarum, foi construída em 312 aC pelo censor Appio Claudio Cieco, a mesma pessoa que teve o primeiro aqueduto construído na cidade.Pela primeira vez, uma rua recebe o nome de seu construtor e não da função (via salaria, "via del Sale") ou do site onde está indo (via Praenestina, via Tiburtina, via nomentana).Inicialmente, a rua incluía apenas a parte de Roma a Capua, mais tarde foi estendida até Benevento e, antes de 191 aC, até Brindisi, onde duas colunas, uma das quais ainda está lá, indicava o ponto final da rua.Ao longo da rua, as pessoas começaram em breve a construir túmulos monumentais, a partir do final do século II aC, monumentos isolados, de modo que a rua se apresentou como uma fila interrompida de diferentes sepulcres.Um dos monumentos funerários mais importantes é o mausoléu de Cecilia Metella, colocado logo após o complexo do circo de Massenzio e o mausoléu de Romolo.Até os cristãos se abriram, ao longo da Appia, algumas das catacumbas mais importantes (Catacomb de Domitilla, de S. Calisto, de S. Sebastiano).Há também algumas villas, uma das quais é do quintili.O início da Via Appia estava em Porta Capena, ao lado de Circo Massimo, a partir daqui a contagem da milhagem começou.Depois que o Mura Aureliane foi construído, a entrada da cidade estava em Porta Appia, hoje em dia chamada Porta S. Sebastiano.