Самая известная из древних римских улиц, также называемая Региной Виарум, была построена в 312 г. до н.э. цензором Аппио Клаудио Сьеко, тем же человеком, у которого был построен первый акведук в городе. Впервые улица получает название от своего застройщика, а не от функции (через Salaria, «через продажу») или от места, где она идет (Via Praenestina, Via Tiburtina, Via Nomentana). Первоначально улица включала только часть от Рима до Капуа, позже она была расширена до Беневенто, а затем, до 191 г. до н.э., до Бриндизи, где две колонны, одна из которых все еще там, указывали конечную точку улицы. Вдоль улицы люди вскоре начали строить монументальные гробницы, с конца II века до н.э., отдельные памятники, так что улица представляла собой прерывистый ряд разных могил. Одним из наиболее важных погребальных памятников является мавзолей Сесилии Метеллы, расположенный сразу после комплекса цирка Массенцио и мавзолея Ромоло. Даже христиане открыли вдоль Виа Аппиа некоторые из наиболее важных катакомб (катакомбы Домитиллы, С. Калисто, С. Себастьяно). Есть также несколько вилл, одна из которых - Quintili. Начало Via Appia было в Porta Capena, рядом с Circo Massimo, отсюда начался отсчет пробега. После того, как Мура Аврелиан была построена, вход в город был в Порта Аппиа, в настоящее время называется Порта С. Себастьяно.