Санта-Мария-дель-Пополо является одним из самых значительных зданий эпохи Ренессанса в Риме не только своими архитектурными элементами, но также картинами и скульптурами, которые делают его ценным музеем искусства эпохи Возрождения.

Церковь восстала из маленькой часовни, построенной по приказу папы Паскуале II за счет римского народа (откуда она и получила свое название) на могилах Домизи, чтобы изгнать, согласно легендам Призрак Нерона. Скорее всего, оно было построено в качестве благодарения за завоевание Джерусалемма по окончании первой Крочиаты. Возникший в 1400-х годах при Систо IV, он был реконструирован в течение 1600-х годов и связан с Браманте, Сансовино, Пинтуриккьо, Мино-да-Фьезоле, Рафаэлло, Бернини и Караваджо.

Интерьер, в трех нефах, с латинским крестом в плане и крестовыми сводами, показывает трезвую и пропорциональную схему церквей Цистерценси. В тротуаре можно найти многочисленные плиты захоронения, начиная со средневековья и эпохи Возрождения. Часовни изобилуют погребальными памятниками и произведениями искусства.