Палаццо Барберини был спроектирован Мадерно и построен на месте предыдущей Виллы Сфорца для Маттео Барберини, который стал папой с титулом Урбана VIII. После смерти Мадерно в 1629 году Джан Лоренцо Бернини взял на себя управление строительством.

Главный фасад, обрамленный двумя крыльями в стиле римской загородной виллы, - работа Бернини. Наложив три яруса прикрепленных колонн и неглубоких пилястр на два этажа огромных окон над открытой верандой на уровне земли, он создал чувство достоинства и торжественности, подходящее для семьи Барберини.

Одним из сотрудников Бернини был Франческо Борромини. Борромини оставил свой след в двух маленьких любопытных верхних окнах в промежуточных секциях, соединяющих крылья с центральным блоком здания.

Окна в заднем фасаде были украшены Борромини, который также спроектировал изогнутую лестницу справа, соответствующую прямоугольной главной лестнице на противоположной стороне, которая была разработана Бернини.

Последний также отвечает за центральный зал высотой два этажа и смежную овальную комнату с гармоничными классическими пропорциями, которая поднимает типичную тему Бернини - эллиптический план.

Большой зал был украшен Пьетро да Кортона, который работал над ним с 1633 по 1639 год: аллегорическая тема, позаимствованная у поэта Франческо Браччолини, концентрируется на «Триумфе Провидения» и была призвана превознести слава папской семьи.

Благодаря единству Италии, территория, окружающая Палаццо Барберини, была вовлечена в строительство домов и в изменения в новой столице, Риме.

Площадь была центром важного перекрестка: через Венето, который соединял новый район, построенный после сноса виллы Людовизи; увеличенный и обновленный через дель Тритоне; новая дорога через Барберини была прекращена в 1932 году, когда были завершены раскопки старого входа во дворец, монументальная дверь которого была уже удалена при строительстве старого отеля Бристоль.