Palazzo Barberini byggdes av Will of Maffeo Barberini, den framtida påven urban den åttonde (1623-44).Det designades av Carlo Maderno och byggdes på den befintliga Villa Sforza.Vid Madernos död tilldelades övervakningen av verken till Gian Lorenzo Bernini, som designade verandan, Greatsquare-well-trappan, Central Hall och den angränsande elliptiska hallen.Francesco Borromini samarbetade också i verken och insåg den helikoidala trappan med tvillingkolonner.

Vault of the Great Hall av Bernini var frescoed av Pietro da Cortona som representerar det allegoriska temat för triumfen för den gudomliga försynen, för att fira Barberini -familjen.1949 köptes palatset av staten för att bli den nya platsen för National Gallery of Ancient Art.

Målningarna i samlingen är cirka 1445 och kommer främst från sammanslagningar av samlingar av romerska ädla familjer (Torlonia, Chigi, Sciarra och Barberini).Verken är av de toskanska, romerska, napolitiska, venetianska, franska och flamländska skolorna och täcker tidsperioden från det tolfte till artonhundratalet.Stora författare inkluderar Filippo Lippi (Madonna på tronen med spädbarnet), Raphael (La Fornarina), El Greco (Kristi dop), Tintoretto (Kristus och äktenskapsbrottet), Titian (Venus och Adonis), Guercino (Kristi scouring)), Caravaggio (Judith -halshuggen Holofernes, Narcisus), Mattia Preti (uppståndelsen av Lazarus) och Guido Reni (Magdalene Appentant).Föremål som kommer från det tidigare industrikonstnärliga museet, demonterat under andra världskriget, ställs också ut, inklusive anmärkningsvärda samlingar av glas, majolicas och tyger.