Spada-galleriet är inrymt i palatset med samma namn, en gång fastigheten till kardinal Girolamo Capodiferro (1502-1559), som omkring 1548 började få den byggd på platsen för befintliga byggnader som tillhör hans familj, av Bartolome Baroninoinoino(1551-1554) di Casale Monferrato.

Efter döden av kardinal capodiferro överfördes palatset till Mignanelli-familjen och köptes sedan 1632 av kardinal Bernardino Spada (1594-1661) för 3200 scudos.Från det ögonblick som kardinalen tog hem, beslutade han inte bara att sätta upp grunden för en konstsamling, utan beslutade också om en serie modifieringar som anställde olika målare, skulptörer och arkitekter.