La iglesia de Santa María en Cosmedin se fundó en C. VII, en el lugar donde antiguamente se encontraba la Ara Maxima Erculi (una gran sala con un pórtico de la época de Flavio, del cual solo se tienen varias columnas incorporadas en el edificio, la antigua Mercado de alimentos de la ciudad), dedicado al culto del semi-dios griego.

Durante C. VIII, la iglesia estaba destinada a los monjes bizantinos que se habían establecido en el Tíber, al escapar de las persecuciones de los iconoclastas orientales. Debido a las decoraciones que se trajeron, el edificio también recibió el nombre "Cosmedin", que puede traducirse a Gree en "decoración".

Restaurada y remodelada en numerosas ocasiones a lo largo de los siglos, el interior de la iglesia muestra algunos elementos decorativos evocadores de C. VIII y XI, como la Galería de las Mujeres y la "Schola Cantorum", mientras que el exterior encarna el campanario en Siete pisos de ventanas geminadas y de tres gaviotas, una de las más bonitas de la ciudad con un estilo románico.

El interior es evocador y severo, recuperado radicalmente en sus formas originales durante C. VIII. Tiene tres naves divididas por cuatro pilastras y dieciocho columnas antiguas. El pórtico, agregado durante C. XII, alberga la famosa Bocca della Verità, muy apreciada en la tradición popular por la creencia popular de que la boca podría morder la mano de quien no expresara la verdad.