La Galería Spada se encuentra en el Palacio del mismo nombre, una vez que fue propiedad del Cardenal Girolamo Capodiferro (1502-1559), quien, alrededor de 1548, comenzó a construirla en el sitio de edificios preexistentes de su familia, por Bartolomeo Baronino (1551-1554) di casale monferrato.

Después de la muerte del cardenal Capodiferro, el palacio pasó a la familia Mignanelli y luego fue comprado en 1632 por el cardenal Bernardino Spada (1594-1661) por 3200 escudos. Desde el momento en que el cardenal tomó su residencia, decidió no solo establecer las bases de una colección de arte, sino que también decidió una serie de modificaciones que empleaban a varios pintores, escultores y arquitectos.