W 1578 r. Papież Grzegorz XII Boncompagni najpierw zaatakował architekta Martino Longhi, a potem Ottaviano Mascherino, budując letnią willę na szczycie wzgórza Quirinale, która obejmowałaby istniejącą willę należącą do rodzin Carafa i Estensi.

Podczas pontyfikatu Sykstusa V Perettiego (1585-90) projekt został podjęty przez Domenico Fontanę, natomiast u Pawła V Borghese (1605-21) prace zostały zlecone Flaminio Ponzio, a po jego śmierci , do Carlo Maderno.

Gianlorenzo Bernini wykonał więcej prac podczas pontyfikatu Urban VIII Barberiniego (1623-44), który zajmował się głównie wzmacnianiem struktur obronnych budynku.

Pałac został powiększony wzdłuż Strada Pia (obecnie Via XX Settembre) wraz z budową tzw. „Manica lunga”, skrzydła ukończonego pod kierownictwem Clemensa XII Corsiniego (1730–40) Ferdinando Fugi, który ukończył zewnętrzny budynek kompleksu. Po 1870 r. Budynek został wybrany na pałac rodziny Savoy.

Dziś mieści się tu rezydencja i prywatne biura prezydenta Republiki Włoskiej. Surowa, dwupiętrowa fasada Domenico Fontany (1589) wzbogacona jest portalem Maderno (1615) z tympanonem otoczonym posągami apostołów Piotra i Pawła, autorstwa Stefano Maderno i Berthélot.

Powyżej znajduje się Loggia delle Benedizioni zaprojektowana przez Giana Lorenzo Berniniego (1638). Po lewej stronie znajduje się „torrino” (1624) autorstwa Berniniego. We wspaniałych ogrodach znajdują się Fontana dell'Organo (1596) i Coffee House Fuga (1741) z interesującymi obrazami Panniniego.

Wewnętrzna dekoracja pałacu jest sumą rzymskiej sztuki XVII i XVIII wieku reprezentowanej tutaj na najwyższych poziomach z pracami Guido Reni, Pietro da Cortona, Giovanniego Lanfranco, Agostino Tassiego, Antonio Caracciego i inni.

Trasa N.1 (artystyczno-instytucjonalna)

Piano Nobile (Bel Étage) : Schody Honorowe, Przedpokój do Wielkiej Sali Balowej, Galeria Popiersia, Sala Czterech Pór Roku, Wielka Sala Cuirassiers, widok na Kaplicę Paulinów, Pokój Pierwszego Państwa, Pokój Cnót, Pokój Powódź, Pokój Loggii, Pokój Bussolanti, Pokój Balkonowy, Salonik Św. Jana, Sala Żółta, Sala Augusta, Sala Ambasadorów, Sala Herkulesa, Sala Gabinetów, Passaggetto Urban VIII , Pokój Drususa Starszego, prywatne biuro Prezydenta, Pokój z Tkaniny z Lille, Salon Napoleona, widok z Biblioteki Piffetti, Pokój Bronzino, Loggia Honoru, Pokój Pszczół, Sala Dam, Sala of Victory, Hall of Peace, Hall of Music, Hall of Zodiac, Hall of Paul Projects, Hall of Tapestries, Hall of Mirrors, Grand Ballroom.

Parter : wystawa na temat historii pałacu, kiedy to była rezydencją papieży, dynastii Savoy i prezydentów Republiki Włoskiej; Sala Papieży; Biuro Króla; pokój przylegający do Biura Króla, z wystawą o Domu Sabaudzkim i Statutem Albertine (Statuto Albertino); sala poświęcona prezydentom Republiki, z ekspozycją, konstytucją włoską i dokumentami historycznymi, zdjęciami i pokazem krótkich filmów; Sala del Mappamondo, geograficzny pokój globu, wyświetlający historyczne i instytucjonalne obiekty i dokumenty.



Trasa N. 2 (artystyczno-instytucjonalna i tematyczna)

Piano Nobile (Bel Étage) : Schody Honoru, Przedsionek do Wielkiej Sali Balowej, Galeria Popiersia, Pokój Czterech Pór Roku, Wielka Sala Kirasjerów, widok na Kaplicę Paulinów, Pierwszy Pokój Stanowy, Pokój Cnót , Pokój Potopu, Pokój Loggii, Pokój Bussolanti, Pokój Balkonowy, Salonik Św. Jana, Pokój Żółty, Sala Augusta, Sala Ambasadorów, Sala Herkulesa, Sala Gabinetów, Passaggetto Urban VIII, Pokój Drususa Starszego, prywatne biuro Prezydenta, Pokój Gobelinowy Lille, Salon Napoleona, widok Biblioteki Piffetti, Pokój Bronzino, Loggia Honoru, Pokój Pszczół, Sala Pań, Sala Zwycięstwa, Sala Pokoju, Sala Muzyki, Sala Zodiaku, Sala Projektów Budowlanych Paula V, Sala Gobelinów, Sala Lustrzana, Wielka Sala Balowa.

Vasella : Wystawa zastawy stołowej, porcelany, kandelabrów, przyborów kuchennych, zestawów obiadowych Richarda Ginori, porcelany miśnieńskiej, zestawów obiadowych Sèvres i porcelany orientalnej należącej do Domu Sabaudzkiego